Inicialmente por esta calle pasaba el ramal sur del Río Esgueva, pero el aspecto poco saludable que presentaba dicho Río llevó a D. Miguel Íscar Juárez, alcalde por aquellos entonces, a proyectar y llevar a cabo el encauzamiento y soterramiento del Río Esgueva. Se aprovecharon aquellas superficies de terreno que daban al cauce, sus orillas, lo que fué el Matadero del Rastro, y se terraplenó todo ello, encauzando y cubriendo el río Esgueva, que por ese lado ofrecía un aspecto no muy agradable. Tras la pavimentación se abrió al público en 1862.
El Rio Esgueva a su paso por la zona donde porteriormente estaría situada la Calle Miguel Iscar
El nombre de la calle está dedicado al que fue alcalde de Valladolid de 1877 a 1880 D. Miguel Iscar Juárez, que falleció en Madrid mientras ejercía sus funciones de alcalde con unos proyectos previstos para Valladolid.
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